БОЛЕВОЙ СИНДРОМ И ПСИХИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ ПРИ ПОСТТРАНСПЛАНТАЦИОННОМ МУКОЗИТЕ РОТОВОЙ ПОЛОСТИ У БОЛЬНЫХ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ
Э. З. Иругова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии», Москва, Россия
Д. Э. Выборных
Э. Г. Гемджян
М. В. Соловьев
Л. П. Менделеева
PDF

Ключевые слова

множественная миелома
мукозит ротовой полости
болевой синдром
PDF

Аннотация

Цель исследования. Изучить болевой синдром и формирующиеся у пациентов с множественной миеломой (ММ) на фоне мукозита ротовой полости (МРП) в период посттрансплантационной нейтропении психические расстройства. Материалы и методы. В проспективное исследование включены 58 больных множественной миеломой (44 женщин и 14 мужчин, медиана возраста 52 года), которым была выполнена ауто-ТГСК (мелфалан 140-200 мг/м2). Анализ клинического течения мукозита на фоне миелотоксического агранулоцитоза проводился в период с +3 по +14 дни ауто-ТГСК. Степень тяжести поражения слизистой ротовой полости определялся в соответствии с классификацией ВОЗ. Для изучения болевого синдрома, ассоциированного с мукозитом ротовой полости, использовались опросник боли Мак-Гилла и шкала катастрофизации боли. Выявление симптомов тревоги и депрессии проводили до начала предтрансплантационной подготовки и на фоне развернутой клинической картины мукозита после ауто-ТГСК с использованием шкал депрессии и тревоги Бека. Приверженность лечению (КОП-25) у всех пациентов изучалась в период посттрансплантационной нейтропении. Результаты. МРП развился у 83% пациентов и был тяжелым у 8,3% из них. Все больные с МРП II-IV степени испытывали болевые ощущения различной интенсивности. При этом на «сильную», «сильнейшую» и «невыносимую» боль указывали пациенты с поражением слизистой III и IV степени. Доля пациентов с выраженными психическими расстройствами (тревожным и депрессивным состоянием) составила 37%. Прогрессирующее течение депрессии на фоне боли, ассоциированной с МРП, отмечена у 33% пациентов с сопутствующей тревогой. Сниженный уровень индекса приверженности лечению был выявлен у 88% пациентов и высокий – лишь у 12%. Заключение. Высокие баллы при оценке боли у пациентов сопровождались риском развития и/или усугубления психических нарушений. Проблема приверженности лечению была и остается одной из самых сложных и трудно решаемых, а также важных проблем, так как низкий индекс приверженности лечению можно рассматривать как дополнительный фактор риска развития МРП. Стандартом диагностики психического статуса больных в настоящее время сохраняются скрининговое тестирование по специализированным опросникам и, при необходимости, клиническое интервью.
PDF

Литература

1. Семиглазова Т.Ю. и др. Практические рекомендации по лечению и профилактике мукозитов // Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO. – 2021. – № 3. – Т. 11. – С. 51. [Semiglazova T. Yu. et al. Practical recommendations for the treatment and prevention of mucositis. Malignant tumors: Practical recommendations RUSSCO. – 2021. – № 3. – V. 11. – P. 51. In Russian]. doi: 10.18027/2224-5057-2021-11-3s2-51
2. Sonis S. T. Pathobiology of oral mucositis: novel insights and opportunities //J Support Oncol. – 2007. – V. 5. – No. 9 – P. 3-11.
3. Popruzhenko T. V., Uglova T. A., Boris S. P. Chemotherapeutic oral mucositis: current state of the problem // Modern dentistry. - 2011. - No. 2. - P. 14-20.
4. Менделеева Л.П. и др. Инфекционные осложнения после трансплантации аутологичных гемопоэтических клеток при гемобластозах //Терапевтический архив. – 2005. – Т. 77. – №. 7. – С. 33-39. [Mendeleeva L. P. et al. Infectious complications after transplantation of autologous hematopoietic cells in hemoblastoses // Therapeutic archive. - 2005. - V. 77. - No. 7. - P. 33-39. In Russian].
5. Miranda-Silva W. et al. Herpesviruses in the oral cavity of patients subjected to allogeneic hematopoietic stem cell transplantation and its relationship with oral mucositis //Clinical Oral Investigations. – 2020. – V. 24. – P. 3597-3608. doi: 10.1007/s00784-020-03234-3.
6. Казеко Л. А., Дегтярёва М. И. Оральный мукозит: клиника, диагностика, лечение. – 2021. [Kazeko L. A., Degtyareva M. I. Oral mucositis: clinical presentation, diagnostics, treatment. – 2021. In Russian].
7. Саржевский В. О., Смирнова Е. Г., Мельниченко В. Я. Изменения желудочно-кишечного тракта при высокодозной химиотерапии и аутологичной трансплантации костного мозга у пациентов с онкогематологическими заболеваниями //Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. – 2014. – Т. 7. – №. 3. – С. 343-353. [Sarzhevsky V. O., Smirnova E. G., Melnichenko V. Ya. Changes in the gastrointestinal tract during high-dose chemotherapy and autologous bone marrow transplantation in patients with oncohematological diseases // Clinical oncohematology. Fundamental research and clinical practice. - 2014. - V. 7. - No. 3. - P. 343-353. In Russian]
8. Саржевский В. О., Смирнова Е. Г. Особенности патогенеза, клинические проявления, профилактика и лечение мукозитов у онкологических больных //Вестник Национального медико-хирургического Центра им. НИ Пирогова. – 2012. – Т. 7. – №. 3. – С. 123-128. [Sarzhevsky V. O., Smirnova E. G. Features of pathogenesis, clinical manifestations, prevention and treatment of mucositis in cancer patients // Bulletin of the National Medical and Surgical Center named after N. I. Pirogov. - 2012. - V. 7. - No. 3. - P. 123-128. In Russian]
9. Выборных Д. Э. Психические расстройства у больных с заболеваниями системы крови (обзор литературы) //Психические расстройства в общей медицине. – 2013. – №. 2. – С. 26-35. [Vybornykh D. E. Mental disorders in patients with diseases of the blood system (literature review) // Mental disorders in general medicine. - 2013. - No. 2. - P. 26-35. In Russian]
10. Самушия М. А., Мясникова Л. К. Психические расстройства в онкологической практике //Лекции по психосоматике. – 2014. – С. 117-140. [Samushiya M.A., Myasnikova L.K. Mental disorders in oncological practice // Lectures on psychosomatics. - 2014. - P. 117-140. In Russian]
11. Казанцева Т. В. и др. Лучевые повреждения полости рта при лечении злокачественных новообразований челюстно-лицевой области и их психологические аспекты //Вестник Северо-Восточного федерального университета им. МК Аммосова. Серия: Медицинские науки. – 2018. – №. 4 (13). – С. 52-57. [Kazantseva T. V. et al. Radiation injuries of the oral cavity in the treatment of malignant neoplasms of the maxillofacial region and their psychological aspects // Bulletin of the North-Eastern Federal University named after M. K. Ammosov. Series: Medical Sciences. - 2018. - No. 4 (13). - P. 52-57. In Russian] doi: 10.25587/SVFU.2018.4(13).20745.
12. Романенко И. Г., Джерелей А. А., Аракелян К. А. Прогнозирование симптоматики орального мукозита у больных раком слизистой оболочки полости рта. – 2019. [Romanenko I. G., Dzherelei A. A., Arakelyan K. A. Prediction of oral mucositis symptoms in patients with oral mucosa cancer. – 2019. In Russian]
13. Lalla R. V. et al. Mucositis Guidelines Leadership Group of the Multinational Association of Supportive Care in Cancer and International Society of Oral Oncology (MASCC/ISOO). MASCC/ISOO clinical practice guidelines for the management of mucositis secondary to cancer therapy //Cancer. – 2014. – V. 120. – No. 10. – P. 1453-61. doi: 10.1002/cncr.28592.
14. Vokurka S. et al. Higher incidence of chemotherapy induced oral mucositis in females: a supplement of multivariate analysis to a randomized multicentre study //Supportive care in cancer. – 2006. – V. 14. – P. 974-976. doi: 10.1007/s00520-006-0031-z.
15. Торопова И.Ю. и др. Клинический мониторинг инфекционных осложнений у больных гемобластозами на фоне программной химиотерапии // Гематология и трансфузиология. – 2011. –Т. 56. –№ 6. – С. 10–19. [Toropova I.Yu. et al.Clinical monitoring of infectious complications in patients with hematologic malignancies during programmed chemotherapy // Hematology and Transfusiology. –2011. – V. 56. – No. 6. – P. 10–19. In Russian]
16. Sakellari I. et al. A prospective study of incidence, clinical and quality of life consequences of oral mucositis post palifermin prophylaxis in patients undergoing high-dose chemotherapy and autologous hematopoietic cell transplantation //Annals of hematology. – 2015. – V. 94. – P. 1733-1740. doi: 10.1007/s00277-015-2437-5.
17. Stiff P. J. et al. Reliability and validity of a patient self-administered daily questionnaire to assess impact of oral mucositis (OM) on pain and daily functioning in patients undergoing autologous hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) //Bone marrow transplantation. – 2006. – V. 37. – No. 4. – P. 393-401. doi: 10.1038/sj.bmt.1705250.
18. Swarm R. A. et al. Adult cancer pain, version 3.2019, NCCN clinical practice guidelines in oncology //Journal of the National Comprehensive Cancer Network. – 2019. – V. 17. – No. 8. – P. 977-1007.
19. Sharifi H. et al. Oral cryotherapy for preventing chemotherapy-induced oral mucositis: An effective but yet neglected strategy //Journal of Cancer Research and Therapeutics. – 2017. – V. 13. – No. 2. – P. 386-387. doi: 10.4103/0973-1482.213699.
20. Chen J. et al. Icing oral mucositis: oral cryotherapy in multiple myeloma patients undergoing autologous hematopoietic stem cell transplant //Journal of Oncology Pharmacy Practice. – 2017. – V. 23. – No. 2. – P. 116-120. doi: 10.1177/1078155215620920.
21. Wang L. et al. Efficacy of oral cryotherapy on oral mucositis prevention in patients with hematological malignancies undergoing hematopoietic stem cell transplantation: a meta-analysis of randomized controlled trials //PloS one. – 2015. – V. 10. – No. 5. – P. e0128763. doi: 10.1371/journal.pone.0128763.
22. Baysal E., Sari D. Effects of cryotherapy in preventing oral mucositis in hematopoietic stem cell transplantation patients: Literature review //Complementary Therapies in Clinical Practice. – 2019. – V. 35. – P. 342-347. doi: 10.1016/j.ctcp.2019.03.017.
23. Stiff P. J. et al. Palifermin reduces patient-reported mouth and throat soreness and improves patient functioning in the hematopoietic stem-cell transplantation setting //Journal of Clinical Oncology. – 2006. –V. 24. – No. 33. – P. 5186-5193. doi: 10.1200/JCO.2005.02.8340.
24. Blijlevens N. et al. In a high-dose melphalan setting, palifermin compared with placebo had no effect on oral mucositis or related patient’s burden //Bone marrow transplantation. – 2013. – V. 48. – No. 7. – P. 966-971. doi: 10.1038/bmt.2012.257.
25. Когония Л. М. и др. Практические рекомендации по лечению хронического болевого синдрома у взрослых онкологических больных //Злокачественные опухоли. – 2021. – V. 11. – No. 3S2-2. – P. 167-186. [Kogoniya L. M. et al. Practical recommendations for the treatment of chronic pain syndrome in adult cancer patients // Malignant tumors. - 2021. - V. 11. - No. 3S2-2. - P. 167-186. In Russian]
26. Выборных Д.Э. и др. Соматогенные и соматогенно провоцированные психозы при заболеваниях системы крови. факторы риска развития самотогенных психозов при заболеваниях системы крови //Терапевтический архив. – 2008. – Т. 80. – №. 7. – С. 38-43.[Vybornykh D. E. et al. Somatogenic and somatogenically provoked psychoses in diseases of the blood system. Risk factors for the development of somatogenic psychoses in diseases of the blood system // Therapeutic archive. - 2008. - V. 80. - No. 7. - P. 38-43. In Russian]
27. Von Korff M. et al. An epidemiologic comparison of pain complaints //Pain. – 1988. – V. 32. – No. 2. – P. 173-183. doi: 10.1016/0304-3959(88)90066-8.
28. Выборных Д.Э. и др. Когнитивные нарушения у пациентов с заболеваниями системы крови, перенесших трансплантацию аллогенных гемопоэтических стволовых клеток // Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. В.М. Бехтерева. – 2019. – Т. 53. – № 2. – С. 20-36. [Vybornykh D.E. et al. Cognitive impairments in patients with hematological diseases after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation // Review of Psychiatry and Medical Psychology named after V.M. Bekhterev. – 2019. – V. 53. – No. 2. – P. 20-36. In Russian] doi: 10.31363/2313-7053-2019-2-20-36.
29. Heeringa S. G., West B. T., Berglund P. A. Applied survey data analysis. – chapman and hall/CRC, 2017. doi: 10.1201/9781315153278
30. Grazziutti M. L. et al. Oral mucositis in myeloma patients undergoing melphalan-based autologous stem cell transplantation: incidence, risk factors and a severity predictive model //Bone marrow transplantation. – 2006. – V. 38. – No. 7. – P. 501-506. doi: 10.1038/sj.bmt.1705471
31. Suzuki N. et al. Symptoms and health-related quality of life in patients with newly diagnosed multiple myeloma: a multicenter prospective cohort study //Japanese Journal of Clinical Oncology. – 2022. –V. 52. – No. 2. – P. 163-169. doi: 10.1093/jjco/hyab178.
32. Niazi S. et al. Impact of psychiatric comorbidities on health care utilization and cost of care in multiple myeloma //Blood advances. – 2018. – V. 2. – No. 10. – P.1120-1128. doi: 10.1182/bloodadvances.2018016717
33. Tiller J. W. G. Depression and anxiety //Medical Journal of Australia. – 2012. – V. 1. – №. 4. doi: 10.5694/mja12.10628.
34. Shi H. et al. Pain as a risk factor of depression and anxiety symptoms with multiple myeloma during maintenance therapy //Frontiers in Psychology. – 2022. – V. 13. – P. 1015497. doi: 10.3389/fpsyg.2022.1015497.
35. Gruszczyńska M., Bąk‐Sosnowska M., Szemik S. Selected psychological aspects and medication adherence in oncological patients //Cancer Medicine. – 2020. – V. 9. – No. 3. – P. 943-950. doi: 10.1002/cam4.2691
36. Balkrishnan R. The importance of medication adherence in improving chronic-disease related outcomes: what we know and what we need to further know //Medical care. – 2005. – V. 43. – No. 6. – P.517-520. doi: 10.1097/01.mlr.0000166617.68751.5f
37. Kardas P. Prevalence of non-adherence to medication among patients treated for selected chronic conditions //Polski Merkuriusz Lekarski: Organ Polskiego Towarzystwa Lekarskiego. – 2011. – V. 31. – No. 184. – P. 215-220.