Аннотация
Цель исследования. Изучить болевой синдром и формирующиеся у пациентов с множественной миеломой (ММ) на фоне мукозита ротовой полости (МРП) в период посттрансплантационной нейтропении психические расстройства. Материалы и методы. В проспективное исследование включены 58 больных множественной миеломой (44 женщин и 14 мужчин, медиана возраста 52 года), которым была выполнена ауто-ТГСК (мелфалан 140-200 мг/м2). Анализ клинического течения мукозита на фоне миелотоксического агранулоцитоза проводился в период с +3 по +14 дни ауто-ТГСК. Степень тяжести поражения слизистой ротовой полости определялся в соответствии с классификацией ВОЗ. Для изучения болевого синдрома, ассоциированного с мукозитом ротовой полости, использовались опросник боли Мак-Гилла и шкала катастрофизации боли. Выявление симптомов тревоги и депрессии проводили до начала предтрансплантационной подготовки и на фоне развернутой клинической картины мукозита после ауто-ТГСК с использованием шкал депрессии и тревоги Бека. Приверженность лечению (КОП-25) у всех пациентов изучалась в период посттрансплантационной нейтропении. Результаты. МРП развился у 83% пациентов и был тяжелым у 8,3% из них. Все больные с МРП II-IV степени испытывали болевые ощущения различной интенсивности. При этом на «сильную», «сильнейшую» и «невыносимую» боль указывали пациенты с поражением слизистой III и IV степени. Доля пациентов с выраженными психическими расстройствами (тревожным и депрессивным состоянием) составила 37%. Прогрессирующее течение депрессии на фоне боли, ассоциированной с МРП, отмечена у 33% пациентов с сопутствующей тревогой. Сниженный уровень индекса приверженности лечению был выявлен у 88% пациентов и высокий – лишь у 12%. Заключение. Высокие баллы при оценке боли у пациентов сопровождались риском развития и/или усугубления психических нарушений. Проблема приверженности лечению была и остается одной из самых сложных и трудно решаемых, а также важных проблем, так как низкий индекс приверженности лечению можно рассматривать как дополнительный фактор риска развития МРП. Стандартом диагностики психического статуса больных в настоящее время сохраняются скрининговое тестирование по специализированным опросникам и, при необходимости, клиническое интервью.
Литература
1. Семиглазова Т.Ю. и др. Практические рекомендации по лечению и профилактике мукозитов // Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO. – 2021. – № 3. – Т. 11. – С. 51. [Semiglazova T. Yu. et al. Practical recommendations for the treatment and prevention of mucositis. Malignant tumors: Practical recommendations RUSSCO. – 2021. – № 3. – V. 11. – P. 51. In Russian]. doi: 10.18027/2224-5057-2021-11-3s2-51
2. Sonis S. T. Pathobiology of oral mucositis: novel insights and opportunities //J Support Oncol. – 2007. – V. 5. – No. 9 – P. 3-11.
3. Popruzhenko T. V., Uglova T. A., Boris S. P. Chemotherapeutic oral mucositis: current state of the problem // Modern dentistry. - 2011. - No. 2. - P. 14-20.
4. Менделеева Л.П. и др. Инфекционные осложнения после трансплантации аутологичных гемопоэтических клеток при гемобластозах //Терапевтический архив. – 2005. – Т. 77. – №. 7. – С. 33-39. [Mendeleeva L. P. et al. Infectious complications after transplantation of autologous hematopoietic cells in hemoblastoses // Therapeutic archive. - 2005. - V. 77. - No. 7. - P. 33-39. In Russian].
5. Miranda-Silva W. et al. Herpesviruses in the oral cavity of patients subjected to allogeneic hematopoietic stem cell transplantation and its relationship with oral mucositis //Clinical Oral Investigations. – 2020. – V. 24. – P. 3597-3608. doi: 10.1007/s00784-020-03234-3.
6. Казеко Л. А., Дегтярёва М. И. Оральный мукозит: клиника, диагностика, лечение. – 2021. [Kazeko L. A., Degtyareva M. I. Oral mucositis: clinical presentation, diagnostics, treatment. – 2021. In Russian].
7. Саржевский В. О., Смирнова Е. Г., Мельниченко В. Я. Изменения желудочно-кишечного тракта при высокодозной химиотерапии и аутологичной трансплантации костного мозга у пациентов с онкогематологическими заболеваниями //Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. – 2014. – Т. 7. – №. 3. – С. 343-353. [Sarzhevsky V. O., Smirnova E. G., Melnichenko V. Ya. Changes in the gastrointestinal tract during high-dose chemotherapy and autologous bone marrow transplantation in patients with oncohematological diseases // Clinical oncohematology. Fundamental research and clinical practice. - 2014. - V. 7. - No. 3. - P. 343-353. In Russian]
8. Саржевский В. О., Смирнова Е. Г. Особенности патогенеза, клинические проявления, профилактика и лечение мукозитов у онкологических больных //Вестник Национального медико-хирургического Центра им. НИ Пирогова. – 2012. – Т. 7. – №. 3. – С. 123-128. [Sarzhevsky V. O., Smirnova E. G. Features of pathogenesis, clinical manifestations, prevention and treatment of mucositis in cancer patients // Bulletin of the National Medical and Surgical Center named after N. I. Pirogov. - 2012. - V. 7. - No. 3. - P. 123-128. In Russian]
9. Выборных Д. Э. Психические расстройства у больных с заболеваниями системы крови (обзор литературы) //Психические расстройства в общей медицине. – 2013. – №. 2. – С. 26-35. [Vybornykh D. E. Mental disorders in patients with diseases of the blood system (literature review) // Mental disorders in general medicine. - 2013. - No. 2. - P. 26-35. In Russian]
10. Самушия М. А., Мясникова Л. К. Психические расстройства в онкологической практике //Лекции по психосоматике. – 2014. – С. 117-140. [Samushiya M.A., Myasnikova L.K. Mental disorders in oncological practice // Lectures on psychosomatics. - 2014. - P. 117-140. In Russian]
11. Казанцева Т. В. и др. Лучевые повреждения полости рта при лечении злокачественных новообразований челюстно-лицевой области и их психологические аспекты //Вестник Северо-Восточного федерального университета им. МК Аммосова. Серия: Медицинские науки. – 2018. – №. 4 (13). – С. 52-57. [Kazantseva T. V. et al. Radiation injuries of the oral cavity in the treatment of malignant neoplasms of the maxillofacial region and their psychological aspects // Bulletin of the North-Eastern Federal University named after M. K. Ammosov. Series: Medical Sciences. - 2018. - No. 4 (13). - P. 52-57. In Russian] doi: 10.25587/SVFU.2018.4(13).20745.
12. Романенко И. Г., Джерелей А. А., Аракелян К. А. Прогнозирование симптоматики орального мукозита у больных раком слизистой оболочки полости рта. – 2019. [Romanenko I. G., Dzherelei A. A., Arakelyan K. A. Prediction of oral mucositis symptoms in patients with oral mucosa cancer. – 2019. In Russian]
13. Lalla R. V. et al. Mucositis Guidelines Leadership Group of the Multinational Association of Supportive Care in Cancer and International Society of Oral Oncology (MASCC/ISOO). MASCC/ISOO clinical practice guidelines for the management of mucositis secondary to cancer therapy //Cancer. – 2014. – V. 120. – No. 10. – P. 1453-61. doi: 10.1002/cncr.28592.
14. Vokurka S. et al. Higher incidence of chemotherapy induced oral mucositis in females: a supplement of multivariate analysis to a randomized multicentre study //Supportive care in cancer. – 2006. – V. 14. – P. 974-976. doi: 10.1007/s00520-006-0031-z.
15. Торопова И.Ю. и др. Клинический мониторинг инфекционных осложнений у больных гемобластозами на фоне программной химиотерапии // Гематология и трансфузиология. – 2011. –Т. 56. –№ 6. – С. 10–19. [Toropova I.Yu. et al.Clinical monitoring of infectious complications in patients with hematologic malignancies during programmed chemotherapy // Hematology and Transfusiology. –2011. – V. 56. – No. 6. – P. 10–19. In Russian]
16. Sakellari I. et al. A prospective study of incidence, clinical and quality of life consequences of oral mucositis post palifermin prophylaxis in patients undergoing high-dose chemotherapy and autologous hematopoietic cell transplantation //Annals of hematology. – 2015. – V. 94. – P. 1733-1740. doi: 10.1007/s00277-015-2437-5.
17. Stiff P. J. et al. Reliability and validity of a patient self-administered daily questionnaire to assess impact of oral mucositis (OM) on pain and daily functioning in patients undergoing autologous hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) //Bone marrow transplantation. – 2006. – V. 37. – No. 4. – P. 393-401. doi: 10.1038/sj.bmt.1705250.
18. Swarm R. A. et al. Adult cancer pain, version 3.2019, NCCN clinical practice guidelines in oncology //Journal of the National Comprehensive Cancer Network. – 2019. – V. 17. – No. 8. – P. 977-1007.
19. Sharifi H. et al. Oral cryotherapy for preventing chemotherapy-induced oral mucositis: An effective but yet neglected strategy //Journal of Cancer Research and Therapeutics. – 2017. – V. 13. – No. 2. – P. 386-387. doi: 10.4103/0973-1482.213699.
20. Chen J. et al. Icing oral mucositis: oral cryotherapy in multiple myeloma patients undergoing autologous hematopoietic stem cell transplant //Journal of Oncology Pharmacy Practice. – 2017. – V. 23. – No. 2. – P. 116-120. doi: 10.1177/1078155215620920.
21. Wang L. et al. Efficacy of oral cryotherapy on oral mucositis prevention in patients with hematological malignancies undergoing hematopoietic stem cell transplantation: a meta-analysis of randomized controlled trials //PloS one. – 2015. – V. 10. – No. 5. – P. e0128763. doi: 10.1371/journal.pone.0128763.
22. Baysal E., Sari D. Effects of cryotherapy in preventing oral mucositis in hematopoietic stem cell transplantation patients: Literature review //Complementary Therapies in Clinical Practice. – 2019. – V. 35. – P. 342-347. doi: 10.1016/j.ctcp.2019.03.017.
23. Stiff P. J. et al. Palifermin reduces patient-reported mouth and throat soreness and improves patient functioning in the hematopoietic stem-cell transplantation setting //Journal of Clinical Oncology. – 2006. –V. 24. – No. 33. – P. 5186-5193. doi: 10.1200/JCO.2005.02.8340.
24. Blijlevens N. et al. In a high-dose melphalan setting, palifermin compared with placebo had no effect on oral mucositis or related patient’s burden //Bone marrow transplantation. – 2013. – V. 48. – No. 7. – P. 966-971. doi: 10.1038/bmt.2012.257.
25. Когония Л. М. и др. Практические рекомендации по лечению хронического болевого синдрома у взрослых онкологических больных //Злокачественные опухоли. – 2021. – V. 11. – No. 3S2-2. – P. 167-186. [Kogoniya L. M. et al. Practical recommendations for the treatment of chronic pain syndrome in adult cancer patients // Malignant tumors. - 2021. - V. 11. - No. 3S2-2. - P. 167-186. In Russian]
26. Выборных Д.Э. и др. Соматогенные и соматогенно провоцированные психозы при заболеваниях системы крови. факторы риска развития самотогенных психозов при заболеваниях системы крови //Терапевтический архив. – 2008. – Т. 80. – №. 7. – С. 38-43.[Vybornykh D. E. et al. Somatogenic and somatogenically provoked psychoses in diseases of the blood system. Risk factors for the development of somatogenic psychoses in diseases of the blood system // Therapeutic archive. - 2008. - V. 80. - No. 7. - P. 38-43. In Russian]
27. Von Korff M. et al. An epidemiologic comparison of pain complaints //Pain. – 1988. – V. 32. – No. 2. – P. 173-183. doi: 10.1016/0304-3959(88)90066-8.
28. Выборных Д.Э. и др. Когнитивные нарушения у пациентов с заболеваниями системы крови, перенесших трансплантацию аллогенных гемопоэтических стволовых клеток // Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. В.М. Бехтерева. – 2019. – Т. 53. – № 2. – С. 20-36. [Vybornykh D.E. et al. Cognitive impairments in patients with hematological diseases after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation // Review of Psychiatry and Medical Psychology named after V.M. Bekhterev. – 2019. – V. 53. – No. 2. – P. 20-36. In Russian] doi: 10.31363/2313-7053-2019-2-20-36.
29. Heeringa S. G., West B. T., Berglund P. A. Applied survey data analysis. – chapman and hall/CRC, 2017. doi: 10.1201/9781315153278
30. Grazziutti M. L. et al. Oral mucositis in myeloma patients undergoing melphalan-based autologous stem cell transplantation: incidence, risk factors and a severity predictive model //Bone marrow transplantation. – 2006. – V. 38. – No. 7. – P. 501-506. doi: 10.1038/sj.bmt.1705471
31. Suzuki N. et al. Symptoms and health-related quality of life in patients with newly diagnosed multiple myeloma: a multicenter prospective cohort study //Japanese Journal of Clinical Oncology. – 2022. –V. 52. – No. 2. – P. 163-169. doi: 10.1093/jjco/hyab178.
32. Niazi S. et al. Impact of psychiatric comorbidities on health care utilization and cost of care in multiple myeloma //Blood advances. – 2018. – V. 2. – No. 10. – P.1120-1128. doi: 10.1182/bloodadvances.2018016717
33. Tiller J. W. G. Depression and anxiety //Medical Journal of Australia. – 2012. – V. 1. – №. 4. doi: 10.5694/mja12.10628.
34. Shi H. et al. Pain as a risk factor of depression and anxiety symptoms with multiple myeloma during maintenance therapy //Frontiers in Psychology. – 2022. – V. 13. – P. 1015497. doi: 10.3389/fpsyg.2022.1015497.
35. Gruszczyńska M., Bąk‐Sosnowska M., Szemik S. Selected psychological aspects and medication adherence in oncological patients //Cancer Medicine. – 2020. – V. 9. – No. 3. – P. 943-950. doi: 10.1002/cam4.2691
36. Balkrishnan R. The importance of medication adherence in improving chronic-disease related outcomes: what we know and what we need to further know //Medical care. – 2005. – V. 43. – No. 6. – P.517-520. doi: 10.1097/01.mlr.0000166617.68751.5f
37. Kardas P. Prevalence of non-adherence to medication among patients treated for selected chronic conditions //Polski Merkuriusz Lekarski: Organ Polskiego Towarzystwa Lekarskiego. – 2011. – V. 31. – No. 184. – P. 215-220.